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| 中國海洋大學(xué)在二聚環(huán)色胺生物堿全合成領(lǐng)域取得新進(jìn)展 |
| http://www.szphoebest.com 2025年9月4日 來源：華禹教育網(wǎng) |
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近日，中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院、海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐濤教授課題組在二聚環(huán)色胺生物堿全合成方面取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果以“Asymmetric Total Synthesis of (−)-Psychotriadine Featuring [3,3]-Rearrangement and Stereo-Controllable Ring-Contraction”（以[3,3]-σ重排和立體可控環(huán)收縮為特征實(shí)現(xiàn)(−)-Psychotriadine的不對稱全合成）為題，發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊Journal of the American Chemical Society（《美國化學(xué)會志》）。
自1888年分離獲得臘梅堿至今，人類對于二聚環(huán)色胺類生物堿的研究持續(xù)了137年。這一家族分子的結(jié)構(gòu)與活性吸引著全球科學(xué)家的廣泛關(guān)注。其中具有哌啶并吲哚啉骨架的天然產(chǎn)物Psychotriadine是該家族分子中結(jié)構(gòu)獨(dú)特至今尚未有分離報(bào)道的唯一家族成員。圍繞這一分子有多個關(guān)鍵科學(xué)問題懸而未決：1) 天然產(chǎn)物Psychotriadine的絕對構(gòu)型是什么？ 2) 其生源合成類似物Tetrahydropsychotriadine是否存在，我們能否在分離之前實(shí)現(xiàn)全合成？ 3) 這些化合物具有怎樣的生物學(xué)功能？ 4) 是否可發(fā)展基于非對稱設(shè)計(jì)的合成新策略，對于Psychotriadine具有的相鄰全碳季碳手性中心以及兩個脒基結(jié)構(gòu)凝聚起來的6/5/6/6/5/6稠環(huán)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)簡潔高效不對稱的全合成。
圖1 代表性的二聚環(huán)色胺生物堿家族成員
研究團(tuán)隊(duì)從簡單原料色胺出發(fā)，僅需12步即可高效完成256毫克天然產(chǎn)物(−)-Psychotriadine的對映選擇性全合成，通過X射線晶體學(xué)分析確定其絕對構(gòu)型，為解析天然Psychotriadine的構(gòu)型提供了關(guān)鍵依據(jù)。此外，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過立體選擇性還原合成了生物同源物Tetrahydropsychotriadine，證實(shí)了同系物的可及性和生源假說。由于物質(zhì)本身難以獲取，導(dǎo)致Psychotriadine及其同系物的生物活性研究從未被涉足，研究發(fā)現(xiàn)合成中間體S-10與10能夠作為高效的肝X受體（LXRs）激動劑，顯著上調(diào)ABCA1和APOE的蛋白表達(dá)水平，展現(xiàn)出作為治療阿爾茨海默癥藥物先導(dǎo)化合物的良好潛力。
圖2 psychotriadine的合成與生物學(xué)功能解析
團(tuán)隊(duì)合影（中間右側(cè)為徐濤教授）
該論文的第一完成單位是中國海洋大學(xué)，通訊作者徐濤教授是國家“海外高層次青年人才”、國家優(yōu)青基金獲得者。文章共同第一作者是醫(yī)藥學(xué)院博士生楊慶星、歐陽晗依以及醫(yī)藥學(xué)院畢業(yè)生于海勇博士，碩士生李法順也參與了相關(guān)研究。
文章鏈接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c11779
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